Pokazujemo da LTA4 (10-100 ng/ml) i LTB4 (10-100 ng/ml) utječu na diferencijaciju B stanica i zamjenu izotipa u jedinstvenu diplomu. Za razliku od LTB4, LTA4 je selektivno pojačao sintezu IgG B stanica i PBMC u granicama između 30 i 110% (n = 6, p <0,005).
Ispod identičnih situacija, svaki LT poboljšava ekspresiju pročišćenih B stanica izazvanu IL-4 za 20-40%. PBMC tretiran glukokortikoidima (10–7M prednizolonom), koji je potvrdio pojačanu sintezu Ig (G, A, M, E), mijenja njihov uzorak izlučivanja izotipa nakon LT kostimulacije.
LT kostimulacija stanica tretiranih glukokortikoidima rezultira potisnutom sintezom IgG od 20 do 60% (n = 6, p <0,005) . Svaki LTA4 i LTB4 poboljšavaju sintezu IgE izazvanu IL-4- i glukokortikoidima. Naše znanje stoga savjetuje da LTA4 i LTB4 moduliraju sintezu imunoglobulina PBMC. Svaki lipidni posrednik vrši potpuno različite radnje pri izboru izotipa.
Imunološko oduzimanje za poboljšanu odluku u elektroforezi imunofiksacije proteina u serumu i snagu volje izotipa protutijela u pogođene osobe s autoantitijelima
Izotipi teških lanaca monoklonskih imunoglobulina niske faze obično su zatamnjeni u serumskoj imunofiksacijskoj elektroforezi (SIFE) teškom pozadinom poliklonskih imunoglobulina. Bez obzira na to, ispravna snaga volje izotipa teškog lanca ključna je za cjelokupnu prognozu, jer bi snaga volje izotipa autoantitijela mogla imati važnost u utvrđivanju terapijskih postupaka.
Imunološko oduzimanje (IS) primijenjeno je kod oboljele osobe s neuropatijom i autoantitijelom GD1a. IS dopušta identifikaciju srodnog teškog lanca povezanog s lambda nježnim ograničenjem lanca poznatog na preliminarnom SIFE -u uz izotipsku volju autoantitijela. Antiserumi specifični za određene osobe teški i lagani lanci korišteni su za iscrpljivanje određenih sorti imunoglobulina.
Osiromašenje imunoglobulina povezanih s kappa nježnim lancem omogućilo je nedvosmislenu snagu volje izotipa lambda nježnog lanca povezanog monoklonalnog pojasa niske faze da bude IgG Lambda. Selektivno iscrpljivanje imunoglobulina teškog lanca kappa, lambda, gama i mu korišteno je za otkrivanje izotipa IgG Kappa auto-antitijela.
Glavna proteomika mijeloidnih stanica i transkriptomika: značaj izotipa ß tubulina za rad osteoklasta
Među hematopoetskim stanicama, osteoklasti (Oc) i nezrele dendritičke stanice (Dc) blisko su povezane mijeloidne stanice s različitim obilježjima; Oc sudjeluju u održavanju kostura, dok Dc uzorkuje postavku za međunarodne antigene. Takve specifičnosti ovise o dubokim modifikacijama ekspresije gena i proteina tijekom Oc i Dc diferencijacije.
Nudimo svjetske proteomske i transkriptomske analize glavnih miševa Oc i Dc, prvenstveno temeljene na jedinstvenom znanju o SILAC -u i RNAsequ. Utvrdili smo posebne potpise za Oc i Dc zajedno s genima i proteinima nepoznatih svojstava.
Konkretno, potvrdili smo da Oc i Dc imaju identičan repertoar izotipova α i β tubulina, međutim da je Oc specifičan, a više izotip β tubulina Tubb6 . U svakom mišjem i ljudskom Oc -u pokazujemo da je povišena ekspresija Tubb6 u Oc -u važna za pravilnu skupinu podosoma, a time i za izgradnju zone brtvljenja, koja održava opremu za resorpciju kosti.
Stoga je smanjenje ekspresije Tubb6 ometalo vježbu resorpcije Oc -a. Općenito, ovdje skrećemo pozornost na potencijalne nove regulatore biologije Oc i Dc i ilustriramo svrhovitu važnost repertoara izotipa tubulina u biologiji diferenciranih stanica.
Uzorci ekspresije i rasponi svih izotipova tubulina analizirani u GFP-u Knock-In sojevima C. elegans
Većina organizama ima niz izotipova α- i β-tubulina koji naizgled doprinose raznolikosti značajki mikrotubula (MT). Da bismo shvatili svrhovite varijacije izotipa tubulina u Caenorhabditis elegans, koji ima 9 izotipa α-tubulina i 6 β-tubulina, sustavno smo konstruirali nulte mutante i sojeve GFP-fuzije za sve izotipe tubulina sa sustavom CRISPR/Cas9 i analizirali njihovu ekspresiju uzorci i rasponi u odraslim hermafroditima.
4 izotipa-α-tubulini TBA-1 i TBA-2 i β-tubulini TBB-1 i TBB-2-eksprimirani su u gotovo svim tkivima, s određenim tkivno-specifičnim spektrom. Različiti izotipovi su eksprimirani u određenim tkivima ili staničnim sortama u znatno nižim rasponima od široko izraženih izotipova.
4 izotipa (TBA-5, TBA-6, TBA-9 i TBB-4) eksprimirana su u brojnim podskupinama cilijarnih osjetnih neurona, a TBB-Four je neučinkovito uključen u MT mitotičkog vretena. Uzeti zajedno, sugeriramo da se MT u C. elegans prvenstveno sastoje od 4 široko izražena izotipa tubulina i da bi ugradnja male količine tkivno specifičnih izotipova mogla pridonijeti tkivno specifičnim svojstvima MT. Ovi novoizgrađeni sojevi mogu biti od pomoći za dodatno razjašnjavanje različitih uloga izotipa tubulina. Ključni izrazi: izotipi tubulina, mikrotubule, C. elegans.
Usporedna strukturna i svrhovita istraživanja inhibitora CDK9 4- (tiazol-5-il) -2- (fenilamino) pirimidin-5-karbonitrila savjetuju pretpostavku selektivnosti izotipa .
Ciklin ovisna kinaza 9/ciklin T, heterodimer proteinske kinaze koja predstavlja optimistično pitanje produljenja transkripcije b, dobro je potvrđen cilj za terapiju niza bolesti, zajedno s većinom karcinoma i srčane hipertrofije.
Kako bismo mogli podržati dizajn inhibitora i racionalizirati premisu za selektivnost prema CDK9, proučili smo svojstva vezanja CDK šest potpuno različitih članova 4- (tiazol-5-il) -2- (fenilamino) pirimidina-5 -sakupljanje karbonitrila koje se veže za svaki CDK9/ciklin T i CDK2/ciklin A.
Otkrili smo da za dati CDK temperatura taljenja kompliciranog CDK/ciklina/inhibitora korelira ispravno s učinkovitošću inhibitora, što sugerira da je diferencijalna skenirajuća fluorimetrija (DSF) korisna ortogonalna mjera inhibitorne vježbe za ovu zbirku.
Sada smo upotrijebili DSF kako bismo pokazali da je vezanje tih spojeva nepristrano u prisutnosti ili odsutnosti repnog područja C-terminala CDK9, za razliku od vezanja CDK9-selektivnog inhibitora 5,6-diklorobenzimidazona-1-β -d-ribofuranozid (DRB).
Konačno, na temelju 11 kokristalnih konstrukcija koje su sigurne za CDK9/ciklin T ili CDK2/ciklin A, zaključujemo da selektivna inhibicija CDK9/ciklina T od strane članova 4- (tiazol-5-il) -2- (fenilamino) ishodi prikupljanja pirimidin-5-karbonitrila iz relativne savitljivosti energetskog web mjesta CDK9 razumnije nego od stvaranja posebnih polarnih kontakata.
Protutijela koja prepoznaju svaki izotip IgM u atlantskom lososu.
Identifikacija i karakterizacija subpopulacija stanica uključenih u imunološke reakcije na invazivne organizme važne su za razumijevanje mehanizama zaštite od bolesti. U smanjenju kralježnjaka poput teleost riba, u odnosu na sisavce, podskupine imunoloških stanica ipak su loše ocrtane, uglavnom kao posljedica nedostatka primjenjivih radnih instrumenata poput antitijela i svrhovitih testova.
Membrane sigurne molekule, poput imunoglobulina (Ig), djeluju na stanične markere za određene podskupine stanica i identifikaciju stanica ovisi o proizvodnji određenih antitijela u smjeru tih molekula. Trenutno ispitivanje ima za cilj pronaći instrumente za odvajanje IgM optimističnih (IgM (+)) B stanica od nepovoljnih IgM populacija (IgM (-)) ne-B stanica pomoću cirkulacijske citometrije.
Brojna monoklonska protutijela (mAbs) i jedno poliklonalno antitijelo (pAb) na svaku kalifornijsku pastrvu (Oncorhynchus mykiss) i atlantski losos (Salmo salar) IgM, komercijalno nabavljeni ili domaće proizvodnje, ispitani su radi prepoznavanja atlantskog lososa IgM (+) stanice. Leukociti su uklonjeni iz periferne krvi (PB), slezene (S) i bubrega glave (HK) i obojeni sa svim mAb i pAb, kako bi vjerojatno potvrdili približnu raznolikost stanica IgM (+) unutar odgovarajućih tkiva u lososu.
Na naš šok, ova naizgled laka aktivnost nije otkrila usporedive uzorke bojenja za sva antitijela kako se očekivalo, međutim pronađene su razumno velike varijacije unutar niza pozitivno obojenih stanica. Ukratko, pozitivno obojene stanice svakog antitijela bile su u rasponu od ispod 5% do iznad 80% sa usporedivim omjerima između antitijela u svakom tkivu.
Tri najčešće korištena mAbs, 4c10, N2 i 1,14; inicijalno proizvedene u smjeru IgM kalifornijske pastrve, priznaju samo dio B stanica lososa kao što je prethodno dokazano za vezanje 4c10 mAb samo za izotip IgM-A. Za usporedbu, naša tri nova mAb, IgF1-3, -18 i -19, vežu se za svaki izotip IgM -A i -B kao što je dokazano korištenjem unutarstaničnog bojenja 293T stanica transficiranih sa svakim IgM -A i -B konstruktom.
 Mouse IgG2a Isotype Control |
|||
| abx139009-01mg | Abbexa | 0.1 mg | EUR 314 |
|
|||
Mouse IgG2a Isotype Control |
|||
| abx405013-100tests | Abbexa | 100 tests | EUR 411 |
|
|||
Mouse IgG2a Isotype Control |
|||
| abx405015-05mg | Abbexa | 0.5 mg | EUR 690 |
|
|||
Mouse IgG2a Isotype Control |
|||
| abx405018-1mg | Abbexa | 1 mg | EUR 1107 |
|
|||
Mouse IgG2a Isotype Control |
|||
| abx405070-100tests | Abbexa | 100 tests | EUR 411 |
|
|||
Mouse IgG2a Isotype Control |
|||
| abx405073-05mg | Abbexa | 0.5 mg | EUR 829 |
|
|||
 Mouse IgG2a isotype control, purified |
|||
| 20102-102 | Alpha Diagnostics | 100 ug | EUR 141 |
 Mouse IgG2a Isotype Control Purified |
|||
| 11-458-C025 | ExBio | 0.025 mg | EUR 88 |
Mouse IgG2a Isotype Control Purified |
|||
| 11-458-C100 | ExBio | 0.1 mg | EUR 136 |
Mouse IgG2a Isotype Control Purified |
|||
| 11-724-C025 | ExBio | 0.025 mg | EUR 88 |
Mouse IgG2a Isotype Control Purified |
|||
| 11-724-C100 | ExBio | 0.1 mg | EUR 136 |
 Mouse IgG2a Isotype Control APC |
|||
| 1A-724-C025 | ExBio | 0.025 mg | EUR 122 |
Mouse IgG2a Isotype Control APC |
|||
| 1A-724-C100 | ExBio | 0.1 mg | EUR 204 |
 Mouse IgG2a Isotype Control Biotin |
|||
| 1B-724-C025 | ExBio | 0.025 mg | EUR 108 |
Mouse IgG2a Isotype Control Biotin |
|||
| 1B-724-C100 | ExBio | 0.1 mg | EUR 177 |
 Mouse IgG2a Isotype Control FITC |
|||
| 1F-724-C025 | ExBio | 0.025 mg | EUR 108 |
Mouse IgG2a Isotype Control FITC |
|||
| 1F-724-C100 | ExBio | 0.1 mg | EUR 177 |
 Mouse IgG2a Isotype Control PE |
|||
| 1P-724-C025 | ExBio | 0.025 mg | EUR 122 |
Mouse IgG2a Isotype Control PE |
|||
| 1P-724-C100 | ExBio | 0.1 mg | EUR 204 |
) Mouse IgG2a Isotype Control (FITC) |
|||
| abx200573-100ug | Abbexa | 100 ug | EUR 314 |
|
|||
) Mouse IgG2a Isotype Control (PE) |
|||
| abx200574-50ug | Abbexa | 50 ug | EUR 425 |
|
|||
) Mouse IgG2a Isotype Control (APC) |
|||
| abx200575-50ug | Abbexa | 50 ug | EUR 425 |
|
|||
) Mouse IgG2a Isotype Control (PerCP) |
|||
| abx200576-100ug | Abbexa | 100 ug | EUR 425 |
|
|||
Mouse IgG2a Isotype Control (APC) |
|||
| abx139012-01mg | Abbexa | 0.1 mg | EUR 425 |
|
|||
) Mouse IgG2a Isotype Control (Biotin) |
|||
| abx139013-01mg | Abbexa | 0.1 mg | EUR 384 |
|
|||
Mouse IgG2a Isotype Control (FITC) |
|||
| abx139014-01mg | Abbexa | 0.1 mg | EUR 384 |
|
|||
Mouse IgG2a Isotype Control (PE) |
|||
| abx139015-01mg | Abbexa | 0.1 mg | EUR 425 |
|
|||
Mouse IgG2a Isotype Control (PerCP) |
|||
| abx139016-01mg | Abbexa | 0.1 mg | EUR 425 |
|
|||
Mouse IgG2a Isotype Control (Biotin) |
|||
| abx405014-01mg | Abbexa | 0.1 mg | EUR 411 |
|
|||
Mouse IgG2a Isotype Control (FITC) |
|||
| abx405016-01mg | Abbexa | 0.1 mg | EUR 509 |
|
|||
) Mouse IgG2a Isotype Control (RPE) |
|||
| abx405017-100tests | Abbexa | 100 tests | EUR 634 |
|
|||
Mouse IgG2a Isotype Control (APC) |
|||
| abx405071-100tests | Abbexa | 100 tests | EUR 425 |
|
|||
Mouse IgG2a Isotype Control (Biotin) |
|||
| abx405072-100tests | Abbexa | 100 tests | EUR 411 |
|
|||
Mouse IgG2a Isotype Control (FITC) |
|||
| abx405074-100tests | Abbexa | 100 tests | EUR 411 |
|
|||
Mouse IgG2a Isotype Control (RPE) |
|||
| abx405075-100tests | Abbexa | 100 tests | EUR 467 |
|
|||
 Mouse IgG2a Isotype control; Concentrate |
|||
| NG905C | Innovex | 1 ml | EUR 357 |
) Mouse IgG2a FITC (isotype control) |
|||
| MG2bF-25 | Alpha Diagnostics | 25 Tests | EUR 225 |
 Mouse IgG2a Isotype Control PerCP |
|||
| PC-724-C025 | ExBio | 0.025 mg | EUR 122 |
Mouse IgG2a Isotype Control PerCP |
|||
| PC-724-C100 | ExBio | 0.1 mg | EUR 204 |
 Rat IgG2a Isotype Control |
|||
| 11-168-C025 | ExBio | 0.025 mg | EUR 87 |
Rat IgG2a Isotype Control |
|||
| abx200644-500ug | Abbexa | 500 ug | EUR 481 |
|
|||
Rat IgG2a Isotype Control |
|||
| abx405022-1ml | Abbexa | 1 ml | EUR 300 |
|
|||
Rat IgG2a Isotype Control |
|||
| abx405024-05mg | Abbexa | 0.5 mg | EUR 384 |
|
|||
Rat IgG2a Isotype Control |
|||
| abx405027-1mg | Abbexa | 1 mg | EUR 565 |
|
|||
Rat IgG2a Isotype Control |
|||
| abx405045-05mg | Abbexa | 0.5 mg | EUR 384 |
|
|||
Rat IgG2a Isotype Control |
|||
| 20-abx405047 | Abbexa |
|
|
|
|||
Rat IgG2a Isotype Control |
|||
| RIGG2AA-100 | ImmunoStep | 100 µg | EUR 312.08 |
Rat IgG2a Isotype Control |
|||
| RIGG2AA-25 | ImmunoStep | 25 µg | EUR 181.04 |
Rat IgG2a Isotype Control |
|||
| RIGG2AB-200 | ImmunoStep | 200 µg | EUR 457.68 |
Rat IgG2a Isotype Control |
|||
| RIGG2AB-50 | ImmunoStep | 50 µg | EUR 224.72 |
Rat IgG2a Isotype Control |
|||
| RIGG2AF-200 | ImmunoStep | 200 µg | EUR 312.08 |
Rat IgG2a Isotype Control |
|||
| RIGG2AF-50 | ImmunoStep | 50 µg | EUR 166.48 |
Rat IgG2a Isotype Control |
|||
| RIGG2APE-100 | ImmunoStep | 100 µg | EUR 282.96 |
Rat IgG2a Isotype Control |
|||
| RIGG2APE-25 | ImmunoStep | 25 µg | EUR 166.48 |
Rat IgG2a Isotype Control |
|||
| RIGG2APP-100 | ImmunoStep | 100 µg | EUR 574.16 |
Rat IgG2a Isotype Control |
|||
| RIGG2APP-25 | ImmunoStep | 25 µg | EUR 268.4 |
Rat IgG2a Isotype Control |
|||
| RIGG2APP5.5-100 | ImmunoStep | 100 µg | EUR 646.96 |
Rat IgG2a Isotype Control |
|||
| RIGG2APP5.5-25 | ImmunoStep | 25 µg | EUR 282.96 |
Rat IgG2a Isotype Control |
|||
| RIGG2APU-50 | ImmunoStep | 50 µg | EUR 181.04 |
Rat IgG2a Isotype Control |
|||
| RIGG2APU-500 | ImmunoStep | 500 µg | EUR 399.44 |
 / Mouse IgG2a (RPE) Isotype Control) Mouse IgG2a (FITC) / Mouse IgG2a (RPE) Isotype Control |
|||
| abx405002-50tests | Abbexa | 50 tests | EUR 620 |
|
|||
) Mouse IgG2a-Biotin conjugate (isotype control) |
|||
| 20102-102-B | Alpha Diagnostics | 50 Tests | EUR 164 |
) Mouse IgG2a-FITC conjugate (isotype control) |
|||
| 20102-102-F | Alpha Diagnostics | 50 tests | EUR 164 |
) Mouse IgG2a-HRP conjugate (isotype control) |
|||
| 20102-102-HP | Alpha Diagnostics | 50 Tests | EUR 164 |
) Mouse IgG2a-PE conjugate (isotype control) |
|||
| 20102-102-PE | Alpha Diagnostics | 50 Tests | EUR 164 |
) Mouse IgG2a Isotype Control (CF-Blue) |
|||
| abx200577-100ug | Abbexa | 100 ug | EUR 425 |
|
|||
) Mouse IgG2a Isotype Control (OC-515) |
|||
| abx200578-100ug | Abbexa | 100 ug | EUR 481 |
|
|||
) Mouse IgG2a Isotype Control (APC-C750) |
|||
| abx200579-50ug | Abbexa | 50 ug | EUR 787 |
|
|||
) Mouse IgG2a Isotype Control (Azide free) |
|||
| abx139007-01mg | Abbexa | 0.1 mg | EUR 314 |
|
|||
 Mouse IgG2a Isotype Control Alexa Fluor488 |
|||
| A4-458-C025 | ExBio | 0.025 mg | EUR 149 |
Mouse IgG2a Isotype Control Alexa Fluor488 |
|||
| A4-458-C100 | ExBio | 0.1 mg | EUR 258 |
Mouse IgG2a Isotype Control Alexa Fluor488 |
|||
| A4-724-C025 | ExBio | 0.025 mg | EUR 149 |
Mouse IgG2a Isotype Control Alexa Fluor488 |
|||
| A4-724-C100 | ExBio | 0.1 mg | EUR 258 |
 Mouse IgG2a Isotype Control Alexa Fluor647 |
|||
| A6-458-C025 | ExBio | 0.025 mg | EUR 149 |
Mouse IgG2a Isotype Control Alexa Fluor647 |
|||
| A6-458-C100 | ExBio | 0.1 mg | EUR 258 |
Mouse IgG2a Isotype Control Alexa Fluor647 |
|||
| A6-724-C025 | ExBio | 0.025 mg | EUR 149 |
Mouse IgG2a Isotype Control Alexa Fluor647 |
|||
| A6-724-C100 | ExBio | 0.1 mg | EUR 258 |
 Mouse IgG2a Isotype Control Alexa Fluor700 |
|||
| A7-724-C025 | ExBio | 0.025 mg | EUR 149 |
Mouse IgG2a Isotype Control Alexa Fluor700 |
|||
| A7-724-C100 | ExBio | 0.1 mg | EUR 258 |
 Mouse IgG2a Isotype Control Pacific Blue |
|||
| PB-724-C025 | ExBio | 0.025 mg | EUR 139 |
Mouse IgG2a Isotype Control Pacific Blue |
|||
| PB-724-C100 | ExBio | 0.1 mg | EUR 238 |
) Rat IgG2a unconjugated (isotype control) |
|||
| 20005-12 | Alpha Diagnostics | 100 ug | EUR 164 |
 Rat IgG2a Isotype Control Purified |
|||
| 11-168-C100 | ExBio | 0.1 mg | EUR 136 |
 Rat IgG2a Isotype Control PE |
|||
| 1P-168-C025 | ExBio | 0.025 mg | EUR 122 |
Rat IgG2a Isotype Control PE |
|||
| 1P-168-C100 | ExBio | 0.1 mg | EUR 204 |
) Rat IgG2a Isotype Control (Biotin) |
|||
| abx405023-01mg | Abbexa | 0.1 mg | EUR 314 |
|
|||
) Rat IgG2a Isotype Control (FITC) |
|||
| abx405025-100tests | Abbexa | 100 tests | EUR 342 |
|
|||
) Rat IgG2a Isotype Control (RPE) |
|||
| abx405026-100tests | Abbexa | 100 tests | EUR 356 |
|
|||
) Rat IgG2a Isotype Control (APC) |
|||
| abx405043-100tests | Abbexa | 100 tests | EUR 425 |
|
|||
Rat IgG2a Isotype Control (Biotin) |
|||
| abx405044-01mg | Abbexa | 0.1 mg | EUR 314 |
|
|||
Rat IgG2a Isotype Control (FITC) |
|||
| abx405046-01mg | Abbexa | 0.1 mg | EUR 342 |
|
|||
Rat IgG2a Isotype Control (RPE) |
|||
| abx405048-100tests | Abbexa | 100 tests | EUR 356 |
|
|||
 / Rat IgG2a (RPE) Isotype Control) Rat IgG2a (FITC) / Rat IgG2a (RPE) Isotype Control |
|||
| abx405004-100tests | Abbexa | 100 tests | EUR 634 |
|
|||
) Mouse IgG2a-PE-Cy5 conjugate (isotype control) |
|||
| 20102-102-PC5 | Alpha Diagnostics | 50 Tests | EUR 225 |
 Mouse IgG2a Isotype Control, FITC Conjugated mAb |
|||
| 28274-50Tests | SAB | 50 Tests | EUR 252 |
 Mouse IgG2a Isotype Control, PE Conjugated mAb |
|||
| 28275-50Tests | SAB | 50 Tests | EUR 252 |
Temeljeno uglavnom na postocima vezanja, jedan od sva tri komercijalno dostupna Abs, IgH FITC iz Cedarlana, može dodatno odrediti svaki izotip. Tri nova IgF1-3, -18 i -19 mAb i vjerojatno IgH FITC iz Cedarlanea predstavljaju nam lijepe instrumente koji omogućuju potpuno iscrpljivanje ili obogaćivanje IgM (+) B stanica i/ili IgM ( -) T stanica u atlantskom lososu.
